PI3KPATHWAY第64页,共78页，星期六，2024年，5月PDKisphosphoinositoldependentkinaseAktisPKB,influencecellsurvival第65页,共78页，星期六，2024年，5月配体是转化生长因子-βs。（transforminggrowthfactor-βs，TGF-βs。）家族成员。包括TGF-β1-5。依细胞类型不同，可抑制细胞增殖、刺激胞外基质合成、刺激骨骼的形成、通过趋化性吸引细胞、作为胚胎发育过程中的诱导信号等。（二）受体丝氨酸/苏氨酸激酶第66页,共78页，星期六，2024年，5月作用：使特异的胞内信号蛋白的磷酸酪氨酸残基去磷酸化，控制磷酸酪氨酸残基的寿命，使静止细胞具有较低的磷酸酪氨酸残基的水平。与酪氨酸激酶一起协同工作，如参与细胞周期调控。白细胞表面的CD45属这类受体，对具体配体尚不了解。和酪氨酸激酶一样存在胞质酪氨酸磷酯酶。（三）受体酪氨酸磷酯酶第67页,共78页，星期六，2024年，5月分布在肾和血管平滑肌细胞表面，配体为心房排钠肽（atrialnatriureticpeptide，ANP）或BNP。当血压升高时，心房肌细胞分泌ANP，促进肾细胞排水、排钠，同时导致血管平滑肌细胞松弛，结果使血压下降。信号途径为：配体→受体鸟苷酸环化酶→cGMP→依赖cGMP的蛋白激酶G（PKG）→靶蛋白的丝氨酸/苏氨酸残基磷酸化而活化。（四）受体鸟苷酸环化酶第68页,共78页，星期六，2024年，5月包括各类细胞因子（如干扰素）的受体，在造血细胞和免疫细胞通讯上起作用。受体本身不具有酶活性，但可连接胞内酪氨酸蛋白激酶（如JAK），信号途径为JAK－STAT或RAS途径。JAK（januskinase）属非受体酪氨酸激酶家族。JAK的底物为STAT，即信号转导子和转录激活子（signaltransducerandactivatoroftranscription，STAT）。（五）细胞因子受体超家族第69页,共78页，星期六，2024年，5月JAK/STATPathway1.配体与受体结合导致受体二聚化；2.二聚化受体激活JAK；3.JAK将STAT磷酸化；4.STAT形成二聚体，暴露出入核信号；5.STAT进入核内，调节基因表达。第70页,共78页，星期六，2024年，5月第三节胞内受体介导的信号传导细胞内受体的本质是激素激活的基因调控蛋白。细胞内受体与抑制性蛋白（如Hsp90）结合形成复合物，处于非活化状态。配体（如皮质醇）与受体结合，导致抑制性蛋白从复合物上解离下来，从而受体通过暴露它的DNA结合位点而被激活。受体结合的DNA序列是受体依赖的转录增强子。第71页,共78页，星期六，2024年，5月一、甾类激素甾类激素分子相对质量为300Da左右，这类激素通常表现为影响细胞分化等长期的生物学效应。甾类激素诱导的基因活化分为两个阶段：①直接活化少数基因转录的初级反应阶段，发生迅速。②初级反应的基因产物再活化其他基因，产生延迟的次级反应，对初级反应起放大作用。个别的亲脂性小分子，如前列腺素，其受体在细胞膜上。第72页,共78页，星期六，2024年，5月Intracellularreceptors（Steroidhormonereceptors）第73页,共78页，星期六，2024年，5月NO可快速扩散透过细胞膜，作用于邻近细胞。血管内皮细胞和神经细胞是NO的生成细胞，NO的生成由一氧化氮合酶（nitricoxidesynthase，NOS）催化，以L精氨酸为底物，以NADPH作为电子供体，生成NO和L瓜氨酸。NO没有专门的储存及释放调节机制，靶细胞上NO的多少直接与NO的合成有关。二、NO第74页,共78页，星期六，2024年，5月NO的作用机理：乙酰胆碱→血管内皮→Ca2+浓度升高→一氧化氮合酶→NO→平滑肌细胞→鸟苷酸环化酶→cGMP→血管平滑肌细胞的Ca2+离子浓度下降→平滑肌舒张→血管扩张、血流通畅。硝酸甘油治疗心绞痛具有百年的历史，其作用机理是在体内转化为NO，可舒张血管，减轻心脏负荷和心肌的需氧量。第75页,共78页，星期六，2024年，5月Guanylatecyclase第76页,共78页，星期六，2024年，5月RegulationofcontractilityofarterialsmoothmusclebyNOandcGMP第77页,共78页，星期六，2024年，5月感谢大家观看第78页,共78页，星期六，2024年，